近日，北京大学人民医院胸外科/胸部肿瘤研究所陈克终副主任医师、杨帆教授、王俊院士团队关于肺癌术后微小病灶残余（MRD）监测的研究成果正式发表于国际肿瘤顶级杂志Cancer Cell（影响因子：50.3）。

部分肿瘤患者根治术后出现复发是困扰临床的实际问题。王俊院士团队在2019年发表了亚洲首项肺癌术后MRD监测的Dynamic研究，显示应用于外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）的检测可以有效预测术后高危复发的患者。然而，对于MRD的检测技术目前缺乏最佳方法的金标准，以致临床应用尚存很多困惑。理论上，MRD检测的灵敏度可以通过对相应个体肿瘤组织(肿瘤先验)的遗传谱信息来提高，从而监测血浆样本中肿瘤细胞携带的突变。而在肿瘤已知的MRD检测中还分为两种类型，固定检测和个性化检测。虽然在MRD检测中跟踪主干突变是直观的，因为它们是所有肿瘤细胞共有的，但个性化设计的特异性优势不容忽视，但目前尚未有头对头对比这些不同MRD检测策略的研究。

课题组聚焦早中期可手术的非小细胞肺癌患者，前瞻性对比了三种MRD检测策略。包括肿瘤未知（tumor-agnostic，不依赖肿瘤组织检测信息）的固定化panel、肿瘤先验（tumor-informed，基于肿瘤组织检测）的固定化panel、个性化定制 MRD（基于肿瘤组织WES检测、含至多50个位点的个体化定制PROPHET  panel）的检测性能。建立了动态MRD检测在非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后预测和疾病评估中的最佳技术和应用策略。

课题为前瞻性观察性研究(MEDAL，临床试验注册NCT03634826)，创新性的发现:1、基于个性化定制的方案（PROPHET方法）的分析显示，在监测50个靶变异体的情况下，癌症信号可以检测到0.001%的稀释度，假阳性率在样本水平上被限制在1%以下。2、国际上首次建立了结合液体活检信息的肿瘤TNMB分期方案，优于传统TNM分期的预后预测。3.PROPHET检测的预后价值优于其他各类方法，较影像学发现复发的中位提前期为299天。此外，纵向PROPHET监测180天阴性预测值达到99.0%，即将检测频率设定为每6个月时，反复MRD阴性的患者可被认为具有高可信度的潜在治愈。4.跟踪非致癌突变(非1类和2类)、亚克隆突变以及对非脱落（non-shedder）患者进行MRD检测同样具有预后价值，并通过基因组分析发现后者较少富集P53通路及转录调控错误，从而证明了MRD监测的个性化方法的必要性。5. PROPHET显示了复发后疗效再评估的潜力，并对影像学检查模棱两可的患者具有高度的协诊价值。

研究聚焦早中期可手术的非小细胞肺癌患者，从初始设计到最终发表历时长达5年，是全球首个早期肺癌头对头对比分子残留病灶（molecular residual disease，MRD）检测策略的前瞻性临床研究，并创新性地解答了MRD从科学研究结果到临床应用转化中的实际问题。为MRD检测的临床实践应用提供了系列“兵法”。

（供稿：胸外科 责编：师雨）